Данный подход важен, так как позволяет полностью или частично купировать не только отдельные остаточные симптомы, возникшие в результате перенесенных обострении, но и появившиеся во время обострения болезни. Хроническая усталость. Возникает у 80% больных и является одним из инвалид изирующих симптомов. Точный механизм возникновения хронической усталости неизвестен, однако, существует предположение, что она связана с высвобождением воспалительных цитокинов в головном мозге. Из лекарственных средств применяются стимуляторы ЦНС - пемолин, метилфенидат и дофаминергические средства - амантадин, селегелин. Однако желаемый эффект достигается не всегда. Спастичность. Это наиболее типичный для PC симптом. При решении вопроса о назначения антиспастической терапии важно учитывать наличие у больного нижнего парапа-реза. При его достаточной выраженности спастический тонус позволяет больному оставаться на ногах, поэтому назначение антиспастических средств может ухудшить его двигательные возможности. Первыми препаратами, применявшимися для лечения спастичности, были бензодиазепины, дающие антиспастический эффект за счет активации ГАМК-А-рецепторов в различных местах ЦНС. Точный механизм их действия неизвестен, однако, показано, что они увеличивают пресинаптическое торможение на спинальном уровне и уменьшают нисходящие влияния со стороны ствола мозга на спинной мозг. Чаще всего при PC применяют диазепам в дозе 2-5 мг 2 раза в день с увеличением дозы каждые 3 дня до оптимальной. Основное ограничивающее побочное действие этого препарата - выраженная сонливость, которая проявляется значительно раньше, чем достигается антиспастический эффект. К антиспастическим средствам относится баклофен агонист гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), - который оказывает тормозящее действие на вставочные нейроны спинного мозга. Он уменьшает интенсивность рефлекса растяжения, тем самым снижая клонусы и непроизвольные мышечные сокращения. Начальная доза составляет 5 мг 3 раза в день, которая при хорошей переносимости затем может повышаться до 25 мг 3 раза в день и составлять 75 мг/сут, а иногда и до 120 мг/сут. К побочным действиям препарата относятся эйфория, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, атаксия, тремор, нистагм, тошнота, понос. Однако они преходящи и наблюдаются обычно лишь в начале лечения или при увеличении дозы. При выраженной спастичности применяют имплантируемый субарахноидально специальный насос, дозированно вводящий баклофен. Основным ограничением этого способа лечения является высокая стоимость имплантируемой системы. Тизанидин (сирдалуд), агонист альфа-рецепторов, оказывает аналогичное действие на рефлекс растяжения. Он в значительно меньшей степени вызывает слабость в конечностях. Кроме того, отмечено его положительное действие на тазовые функции за счет стабилизации активности детрузора. К побочным действиям относятся сухость во рту, сонливость, гипотензия и головокружение. Начальная доза составляет 1-2 мг 3 раза в день и может увеличиваться до 4 мг и более 3 раза в день. Увеличение количества приемов препарата, например, до 2 мг 6 раз в день, помогает уменьшить сонливость. Мидокалм (толперизона гидрохлорид) - миорелаксант центрального действия, оказывающий угнетающее действие на каудальную часть ретикулярной формации и обладающий центральными п-холинолитическими свойствами. В качестве антиспатического средства применяют в дозе 150-450 мг 3 раза в сутки. Дантролен - препарат периферического мышечного действия, вызывающий нарушение высвобождения кальция в нервно-мышечном волокне, эффективен для уменьшения мышечных спазмов. Однако непосредственное действие на мышечном уровне сопровождается слабостью, что позволяет применять его лишь у больных, не способных передвигаться. Дозы могут колебаться от 50-75 до 100-400 мг в день. Препарат оказывает довольно выраженное гепатотоксическое действие. Тремор. При PC отмечается главным образом постуральный и интенционный тремор. Считается, что постуральный тремор возникает при очагах демиелинизации в области среднего мозга вблизи красного ядра и путей, соединяющих зубчатое ядро и таламус. Этот вид тремора аналогичен эссен-циальному тремору. Препаратами выбора являются неселективные [3-адреноблокаторы, например, пропанолол. Применяются также барбитураты в низких дозах - примидон и фенобарбитал. Начальная доза примидона составляет 20-50 мг (в одной таблетке 250 мг) и постепенно повышается до переносимой. При интенционном треморе имеются попытки применения клоназепама, карбамазепина и изониазида. Тремор покоя встречается крайне редко и бывает в тех случаях, когда очаги демиелинизации возникают в области нигростриальных связей. Этот вид тремора аналогичен тремору покоя при паркинсонизме и поддается воздйствию препаратами леводопы. При отсутствии эффекта от применения лекарственных препаратов предпринимались попытки хирургического вмешательства со стереотаксической таламотомией вентролатерального ядра с положительным эффектом. Психопатологические симптомы. К психопатологической симптоматике при PC относят депрессию, эйфорию, насильственный смех и плач, эмоциональную неустойчивость и познавательные нарушения (нарушения памяти и интеллекта). Их лечение на данный момент далеко от совершенства, так как проводилось мало работ по изучению действия лекарственных средств на эти симптомы при PC. Депрессия часто является спутницей любого хронического, трудноизлечимого заболевания. При PC она может возникать как реакция на болезнь, быть следствием самого патологического процесса или результатом побочного действия применяемых методов лечения. При PC депрессия встречается у 25-55% больных и больше характерна для начальной стадии заболевания. Суицидальные попытки встречаются в 7,5 раз чаще в группе больных PC, чем в популяции. Препаратами выбора являются антидепрессанты, среди них предпочтение отдается амитриптилину (20-75 мг в день), который лучше переносится больными, чем также применяемые имипрамин и дезипрамин. Однако следует иметь в виду, что при наличии даже легкой задержки мочеиспускания трициклические антидепрессанты могут ее значительно усилить. Новое поколение антидепрессантов, селективно тормозящих обратный захват серотонина, к которым относится, в частности, флуоксетин, имеют некоторое преимущество, но необходимы дальнейшие наблюдения для сравнения их действия с действием трициклических антидепрессантов. В ряде случаев эффективна психотерапия. По данным одного из исследований, она более успешна у больных с активной стадией заболевания, чем при ремиссии. При насильственном плаче и смехе, по имеющимся данным, положительный эффект дает также амитриптилин (20-75 мг в день). Приводятся наблюдения, в которых определенное действие в этом случае может оказывать и леводопа. Пароксизмальные симптомы. Термином "пароксизмальные симптомы" описывают ряд двигательных и чувствительных симптомов, возникающих у больных PC в различных сочетаниях. Трудно увязать все эти симптомы с PC, но среди них имеются и типичные для PC - тонические судороги и дизартрия, которые редко встречаются при других патологических состояниях. Частота их встречаемости у больных PC - 5-17%. К ним относятся тонические судороги, болезненные тонические спазмы, эпилептические припадки, дизартрия, атаксия, акинезия, гемифациальный спазм, сенсомоторные судороги, хореоатетоз, нарколепсия, "хронический" кашель, нистагм, чувствительные нарушения (симптом Лермитта, жжение, парестезии, онемение), болевые синдромы, такие, как невралгия тройничного нерва, атипичная невралгия. Эти симптомы обычно длятся несколько минут и меньше, возникают очень часто, иногда до 300 раз в день. Пусковыми моментами являются сенсорные стимулы, тревога, гипервентиляция и произвольные движения туловища и конечностей. Пароксизмальные симптомы связывают с патологически усиленными процессами нейрональной возбудимости, а не с нарушением проведения по центральным проводящим путям. Для лечения этих симптомов препаратом выбора является карбамазепин, который благоприятно действует на весь спектр патологических проявлений. Доза 100-300 мг в день обычно достаточна для почти полного купирования симптоматики без ощутимых побочных эффектов. В случаях, когда этот препарат не оказывает действия, могут быть эффективны другие антиконвульсанты, например фентоин (дифенин), или барбитураты.
|